Что такое метаанализ: разбираемся на примере препарата Ингавирин

Изучаем один из главных инструментов доказательной медицины при помощи одного из известных противовирусных средств

В современном мире поток информации не прекращается ни на мгновение. В научной литературе все время появляются новые статьи о лекарственных препаратах и методах лечения заболеваний. Например, в крупнейшей базе данных медицинских знаний Pubmed содержится более 32 миллионов публикаций. Не удивительно, что даже практикующие врачи не могут ознакомиться с каждой выходящей в свет статьей.

В этой ситуации медиков и их пациентов выручают обзоры. Прочитав обзорную публикацию по какому-либо препарату, можно узнать о нем практически все. Но для врачей и ученых важно, чтобы обзор был не только информативным, но и объективным. Он должен отражать не частную позицию одного автора, а точку зрения всего медицинского сообщества. Именно поэтому была разработана методика метаанализа.

Метаанализ — это тот же обзор литературы, но с количественной оценкой результатов проведенных исследований. Такой подход позволяет сравнить различные исследования, проанализировать эффективность и безопасность препарата в разных ситуациях и сделать выводы.

Чем метаанализ лучше других обзоров

С позиции доказательной медицины признаются только результаты тех клинических исследований, в которых получены объективные данные. Это возможно, если испытания были рандомизированными и контролируемыми, то есть наиболее близкими к эксперименту в научном понимании. Таких исследований может быть множество. Например, можно изучать действие препарата среди детей раннего возраста, школьников и взрослых.

Один из способов прицельно изучить эффективность молекулы (или лекарственного препарата) — составить метаанализ. Он объединяет результаты двух и более исследований. В отличие от обычного обзора, такой материал будет объективным, ведь в нем используются статистические методы и специальные компьютерные программы. При этом проводится проверка научной гипотезы, подробно излагаются методы исследования, обсуждаются полученные результаты. Выводы публикуются в научных журналах, чтобы и врач, и пациент могли получить самые точные сведения о лекарственном препарате или методе лечения.

Как проводится метаанализ

Рассмотрим, как составляют метаанализ на примере имидазолилэтанамида пентадиовой кислоты (противовирусного препарата Ингавирин).

Обзор готовят в несколько этапов:

Сначала нужно сформулировать запрос и понять, с какой целью проводится метаанализ. Например, в случае с Ингавирином стояла задача обобщить данные по эффективности и безопасности препарата в педиатрии. Объединение результатов отдельных исследований с помощью метаанализа позволяет сильно увеличить общий объем наблюдений и статистическую мощность анализа, что увеличивает точность оценки эффекта лечения. Если научные гипотезы, доказанные в каждом исследовании по отдельности, будут доказаны вновь на массиве объединенных данных, то препарату присваивается максимальная степень доказательности  — уровень 1.

Всего по препарату с 2007 года было проведено 10 клинических исследований, в которых приняли участие 1862 человека. В числе пациентов были как взрослые, так и дети. Для метаанализа были отобраны три исследования с участием детей в возрасте 317 лет (всего 680 пациентов). Исследования проводились с 2013 по 2016 годы и относились к двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым.

Следующий этап – определить критерии включения и исключения испытаний.

В первом исследовании участвовали пациенты 13—17 лет — всего 180 детей с гриппом и ОРВИ из 5 медицинских учреждений. Их поделили на две группы. Первая получала Ингавирин в суточной дозировке 60 мг, вторая — плацебо (препарат, похожий внешне, но не обладающий лечебными свойствами).

Во втором исследовании участвовало 310 детей также с симптомами гриппа и ОРВИ в возрасте 7—12 лет из 11 медцентров. Часть из них также получала Ингавирин по 60 мг в сутки, часть — плацебо.

В третьем исследовании участвовали самые маленькие пациенты — 190 детей 3—6 лет из 13 медицинских центров. Их также разделили на две группы. В основной группе детям давали Ингавирин по 30 мг в сутки, в контрольной – плацебо.

Собрав полученные данные, ученые сравнили их и выяснили, что с точки зрения статистики данные являются однородными и могут быть обобщены. Все дети получали одинаковую терапию — противовирусный препарат Ингавирин в соответствующей возрастной дозировке. Иные лекарственные препараты не применялись. Назначались жаропонижающие средства (парацетамол, ибупрофен), но только при температуре выше 38,5 °C или при наличии клинических показаний.

При проведении метаанализа ученые пытались выяснить, насколько эффективен исследуемый препарат (в нашем примере Ингавирин) по сравнению с плацебо. Они объединили данные трех клинических исследований с помощью специальных математических формул. Чтобы объективно сравнить два варианта лечения, они оценивали величину HR (hazard ratio, отношение рисков). Если HR больше 1, значит, лекарственный препарат лучше плацебо. Если HR меньше 1 — плацебо работает лучше, и эффективность препарата сомнительна. Иными словами, зная значение величины HR, можно заключить: в любой момент времени у невыздоровевшего пациента шанс выздороветь при приеме препарата в HR раз больше, чем в группе плацебо (если HR больше 1).

По результатам метаанализа HR (hazard ratio, отношение рисков) составило 1,58. Это означает, что препарат Ингавирин работает лучше, чем плацебо — и это доказывает его эффективность против гриппа и ОРВИ. Говоря научным языком: в ходе терапии с вероятностью 95% шанс выздороветь при приеме препарата Ингавирин больше в 1,58 раза, чем в группе плацебо.

Для оценки эффективности в метаанализе был выбран объективный показатель. В нашем примере это время до того момента, когда температура тела у испытуемых составит менее 37,0 °C. Оказалось, что во всех трех исследованиях у детей, получавших Ингавирин, быстрее нормализовалась температура и исчезали другие проявления болезни, по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо.

В рамках исследования оценивают и частоту развития побочных реакций. В случае с Ингавирином отличий между лекарством и плацебо практически не было – и это говорит о его безопасности. Иными словами, выбранный препарат хорошо переносится, так, как если бы человек и вовсе не принимал никакое лекарство.

 Список литературы

 Список литературы

  • Н. А. Геппе, А. Б. Малахов, Е. Г. Кондюрина. Обоснование выбора противовирусной терапии ОРВИ в педиатрии (метаанализ клинических исследований эффективности имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты у детей разных возрастных групп). Вопросы практической педиатрии, 2020, том 15, №3, с. 106–114.
  • Ю. В. Лукина , С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко. Систематический обзор и метаанализ: подводные камни методов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(2):180-185.

Категории Наука, Медицина
Регионы Россия
ЗАКРЫТЬ X
  • Что такое метаанализ: разбираемся на примере препарата Ингавирин

  • Категории Наука, Медицина
    Регионы Россия
rus.team
Яндекс.Метрика
© 2021 RusTeam.media, РИА «Рустим». Российское информационное агентство Рустим.
Учредитель: ООО "Рустим". Главный редактор: Гриднев Андрей Игоревич.
Адрес редакции: 119421, г Москва, ул. Обручева,д. 8, этаж 1, помещение VII, комната 1А.
Телефон редакции: +7 (495) 24-10-100, email: Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript..
 
При полном или частичном использовании и воспроизведении материалов сайтов ссылка на РИА «Рустим» обязательна. Для веб-сайтов интерактивная ссылка на сайт rus.team обязательна. Мнение авторов публикаций может не совпадать с позицией редакции агентства.