Театр сатиры открылся в подвальном помещении дома Нирнзее, где ныне учебный театр ГИТИСа, 1 октября 1924 года - премьерой постановки «Москва с точки зрения». В первые годы в репертуаре театра преобладали произведения, не являющиеся пьесами в прямом смысле этого слова - это были обозрения на темы политики, быта, пародийные «Захолустье», «Национализация женщин», «Нужная бумажка», «Спокойно, снимаю!», «Семь лет без взаимности», «Европа что надо», «Чужая голова», «Текущие дела», «Мишка, верти». Во главе нового, молодого театра стоял Давид Гутман.
В 30-е годы театр сменил адрес - из обжитого подвальчика переехал на Садово-Триумфальную, где позже, в 50-е годы, откроется театр «Современник».
Господство обозрения сменилось господством комедии и водевиля. В 1933 году на смену Гутману и его команде пришел Н. П. Горчаков, ученик К. С. Станиславского и Е. Б. Вахтангова. Горчаков любил яркие формы, ему была близка традиция водевиля и легкой, умной комедии. Из современников ставили В. Шкваркина, В. Катаева, A. Мариенгофа, из классиков - Мольера, Салтыкова-Щедрина.
В Театр сатиры ходили «на актеров» - Курихина, Поля, Милютину, Кара-Дмитриева, Хенкина. Они были королями комедии. В середине сороковых театру отдали помещение бывшего ГОСЕТа, где сегодня «прописан» Московский драматический театр на Малой Бронной.
В 70-е годы, когда театр уже переехал на Триумфальную площадь, 2, конную милицию не раз вызывали на премьеры, не раз публика сносила двери, чтобы попасть в зрительный зал. Так было и на премьере «Теркина на том свете», которого блистательно сыграл молодой Папанов.
Первый «запрещенный» спектакль Театра сатиры - снятая в 1936 году после первого же просмотра комедия М. Булгакова «Иван Васильевич». Запрещали спектакли самого Плучека, запретили спектакль молодого Марка Захарова «Доходное место». Это подогревало интерес, и в середине 70-х годов театр стал самым популярным и труднодоступным в Москве.
Валентин Плучек собрал превосходную труппу - Татьяна Пельтцер, Вера Васильева, Ольга Аросева, Зоя Зелинская, Нина Архипова, Валентина Токарская, Георгий Менглет, Анатолий Папанов, Андрей Миронов, Спартак Мишулин, Роман Ткачук, Михаил Державин, Александр Ширвиндт, Валентина Шарыкина, Нина Корниенко, Наталья Защипина, а позже - Раиса Этуш, Алена Яковлева, Юрий Васильев, Марина Ильина и многие другие.
В 1969 году состоялась премьера спектакля «Женитьба Фигаро» П. Бомарше с А. А. Мироновым в главной роли, на восемнадцать лет ставший визитной карточной театра. Это был манифест против серости и уныния. Спектакль, по воспоминаниям критиков, был задуман как гимн человеку.26 марта 1972 года состоялась премьера «Ревизора». Плучек собрал звездную актерскую команду - А. Ширвиндт, М. Державин, Г. Менглет, Ю. Авшаров, З. Высоковский, Г. Тусузов, В. Васильева, Т. Васильева, Н. Корниенко. Этот спектакль Плучека - обличение российской реальности, наших бед и несчастий, это был поворот режиссера к реальной сатире, к трагифарсу, происходящему в самом обществе. По Плучеку и Хлестаков - А. Миронов, и Городничий - А. Папанов становятся жертвами психологического гипноза.
В 80-е годы в афише театра - «Чудак» Н. Хикмета, «Гнездо глухаря» В. Розова, «Бешеные деньги» в постановке А. Миронова, «Концерт для театра с оркестром» в постановке А. Ширвиндта. А еще «Восемнадцатый верблюд» - режиссерский дебют Е. Каменьковича, «Вишневый сад», «Родненькие мои» в постановке Плучека.
В 1987 году ушли из жизни Анатолий Папанов и Андрей Миронов, тринадцать спектаклей из репертуара пришлось убрать. Но публика продолжала любить театр, любить актеров, спектакли.
В 2000 году художественным руководителем театра стал народный артист России Александр Анатольевич Ширвиндт. Его репертуарная политика - сохранение и продолжение традиций, заложенных основоположниками театра и В.Н. Плучеком. Ширвиндт «укрепил» труппу молодыми актерами и сегодня на сцене Театра сатиры работают актеры нескольких поколений - Вера Васильева, Зоя Зелинская, Наталья Селезнева, Алена Яковлева, Светлана Рябова, Михаил Державин, Федор Добронравов, Олег Вавилов, Юрий Васильев, Наталья Защипина, Марина Ильина, Наталья Карпунина, Игорь Лагутин, Александр Чернявский, Андрей Зенин, Юрий Нифонтов, Елена Подкаминская, Светлана Малюкова, Евгения Свиридова, Андрей Барило, Константин Карасик, Павел Мисаилов, Сергей Колповский и многие другие.