Аманда Сайфред родилась 3 декабря 1985 года в городе Аллентаун, штат Пенсильвания, США. Ее мать Энн - терапевт, а отец Джек - фармацевт. Росла Аманда в компании старшей сестры Дженнифер, вокалистки рок-группы «Love City». В детстве будущая кинозвезда в течение пяти лет занималась с бродвейским специалистом по вокалу.
В одиннадцать лет, несмотря на невысокий рост, Аманду пригласили в модельное агентство в родном городе. Спустя некоторое время она уже работала на крупное нью-йоркское агентство. В пятнадцать лет Аманда дебютировала в телесериале «Как вращается мир». Актерская карьера интересовала юную девушку гораздо сильнее рекламных съемок, поэтому в семнадцать она завершила свою модельную деятельность. В 2003 году Аманда окончила школу «William Allen High School» и тогда же поступила в Университет Фордхэма, однако не завершила обучение, поскольку активно занялась кинокарьерой.
В 2004 году Аманда Сайфред впервые появилась на большом экране - в фильме «Дрянные девчонки». Ей удалось не потеряться на фоне Линдсей Лохан и Рейчел МакАдамс. Фильм стал кассовым хитом и принес актрисам известность. После этого успеха Аманда продолжала работать на телевидении, она снялась в эпизодах культовых сериалов «Закон и порядок», «Доктор Хаус», «C.S.I. Место преступления». В кино ей по-прежнему доверяли только второстепенные роли. В 2005 году она появилась в драме «Девять жизней», а два года спустя сыграла в фильме «Альфа Дог» известного режиссёра Ника Кассаветиса.
Ключом к успеху все-таки стало телевидение - роль лучшей подруги главной героини в популярном сериале «Вероника Марс» и первая главная роль в сериале канала HBO «Большая любовь. Аманда снялась в трех сезонах сериала и появилась в четвертом, ставшим последним для ее героини. Настоящим прорывом для актрисы стала роль Софи в мюзикле «Mamma Mia!». В 2009 году она порадовала поклонников яркой игрой в дуэте с Меган Фокс в комедийном триллере «Тело Дженнифер».
В следующем фильме, эротическом триллере Атома Эгояна «Хлоя», партнерами Аманды стали звезды Голливуда Лиам Нисон и Джулианна Мур. В 2010 году вышла на экраны романтическая комедия «Дорогой Джон», в которой Аманда сыграла главную женскую роль. В саундтрек фильма вошла написанная и исполненная Сайфред песня «Little House». В том же году актриса исполнила главную роль в романтической комедии о любовных историях старой Вероны «Письма к Джульетте» с Ванессой Редгрейв и Гаэлем Гарсией Берналем.
В 2011 году, завершив съемки в сериале канала HBO «Большая любовь», Аманда появилась в американо-канадском фэнтезийном хорроре от Кэтрин Хардвик «Красная Шапочка» с Гэри Олдманом и фантастическом триллере с Джастином Тимберлейком «Время». В следующем году актриса снялась еще в нескольких картинах, включая семейную драму режиссера и сценариста Марка Веббера «Конец любви», психологический триллер «Игра на выживание», повествующий о девушке, преследующей маньяка, похитившего ее сестру, а также оскароносную британскую музыкальную ленту от Тома Хупера по мотивам мюзикла по одноименному роману Виктора Гюго «Отверженные» с Хью Джекманом, Расселом Кроу, Энн Хэтэуэй, Эдди Редмейном, Хеленой Бонэм Картер и Аароном Твейтом.
В последующие годы фильмографию востребованной актрисы пополнили картины «Лавлейс», «Миллион способов потерять голову», «Пока мы молоды», «Отцы и дочери», «Любите Куперов». В 2017 году с участием актрисы вышли комедийная драма с Ширли МакЛейн «Последнее слово», где она сыграла молодую писательницу Энн Шерман, научно-фантастический триллер с Клайвом Оуэном «Анон», драма Пола Шредера с Итаном Хоуком «Первая реформатская церковь». В том же году Аманда исполнила роль Бэкки Барнетт в продолжении культового американского сериала «Твин Пикс». После Аманда присоединилась к актерской группе фильма «Мамма Mia 2», а также получила роли в фильмах «Опасный бизнес», «Девушка, которая обманула Лигу Плюща».
В 2003 году на съемках сериала «Все мои дети» Аманда сблизилась с коллегой по проекту, актером Микой Альберти, но их отношения продолжались недолго. Вскоре после разрыва с Микой, бойфрендом Сайфред некоторое время был актер Эмиль Хирш. В период работы над мюзиклом «Mamma Mia!» у Аманды начались отношения с ее партнером по картине Домиником Купером. В конце весны 2010 года пара объявила о расставании. В 2015 году Сайфред заметили в компании актера Томаса Садоски, за которого 12 марта 2017 года Аманда вышла замуж, а 24 марта 2017 года у актрисы родилась дочь.