Дени Подалидес родился 22 апреля 1963 года в городе Версаль, Франция. Он - второй сын в семье с четырьмя мальчиками. Актер изучал философию и литературу в «Лицее Фенелона» и с 1984 года был студентом консерватории национального театра. В лицее Подалидес подружился с Эммануэлем Бурдье, сыном знаменитого социолога Пьера Бурдье.
Фильмы с участием Дени Подалидеса выходили и продолжают выходить, начиная с 1989 года. За это время артист снялся в более, чем ста картинах. Его называют одним из наиболее востребованных актеров в рамках французского кино и театра. Ему отлично удается передать характеры героев пьес таких признанных классиков, как Мольер, Еврипид, Чехов, Корнель, Расин, Гоголь, Тургенев, Гольдони, Островский и многих других.
Основными жанрами актера стали драма и комедия. Успешную карьеру театрального актера Дени Подалидес начал, когда в 1997 году присоединился к французскому репертуарному театру «Комеди Франсез». Позднее артист будет играть в постановках, автором которых является его друг Эммануэль Бурдье.
Кроме того, он озвучивал несколько радиопостановок для французского радио, таких как, например, «Племянник Рамо» Дени Дидро или «Шинель» Николая Гоголя. Перу Подалидеса принадлежат три художественных произведения: «Сцены из актерской жизни» 2006 года, «Голос за кадром» 2008 года и «Страх по Матамору» 2010 года.
Он несколько раз выступал в роли режиссера сам и вместе с другими авторами - Эммануэлем Бурдье и Эриком Руфом. К примеру, в 2012 году он руководил постановкой «Дона Паскуале» от Гаэтано Доницетти в театре Елисейских Полей. В 2006 и 2008 году им были поставлены очень успешные пьесы «Сирано де Бержерак», Ростана и «Фантазио» авторства Мюссе.
Новый фильм с Дени Подалидесом вышел в 2015 году, он называется «Как самолет». Режиссером данной киноленты является брат актера, Бруно Подалидес. Актер продолжает участвовать в театральных постановках современных авторов и играть Шекспира вне стен «Комеди Франсез».