Деннис Куэйд родился 9 апреля 1954 года в городе Хьюстон, штат Техас, США. Его отец - Уильям Руди Куэйд, работал электриком, а мать Хуанита Куэйд - агентом по продаже недвижимости. У Денниса есть старший брат Рэнди Куэйд, который так же выбрал профессию актера.
Деннис окончил среднюю школу в Беллэйр и изучал театральное искусство в университете Хьюстона, однако обучение не закончил, бросил институт и переехал в Лос-Анджелес. Первое время работал официантом и клоуном в парке аттракционов. С 1975 года начал свою актерскую карьеру с эпизодических ролей. Обрел известность в 1980-х годах после участия в нескольких успешных фильмах, сделав карьеру ведущего голливудского актера.
В 1979 году с участием Куэйда вышел фильм «Уходя в отрыв», который привлек к его персоне внимание кинокритиков, а в 1983 году Денис заработал их признание, исполнив роль астронавта в фильме «Парни что надо». В 1984 году он снялся в фантастическом фильме «Бегство от сна». Следующей стала картина «Враг мой», снятая по одноименной повести Барри Лонгиера. На волне успеха актер сыграл еще одну роль в фильме «Внутренний космос» режиссера Джо Данте.
Фильмография актера насчитывает более семидесяти кинопроектов, среди которых - фильмы «Экспресс: История легенды спорта Эрни Дэвиса», «Радиоволна», «Собачья жизнь», «Сердце дракона», «Сёрфер души», «Правда», «Любой ценой», «Слова», «Твои, мои и наши», «Траффик», «Радиоволна» сериалы «Вегас», «Американская история преступлений», «Фортитьюд» и многие другие.
Помимо игры в кино Деннис увлекается гольфом и музыкой. Некоторые американские печатные и интернет издания утверждают, что он является лучшим гольфистом среди голливудских знаменитостей. Кроме спорта, Куэйд пишет музыку и играет в музыкальной группе «The Sharks», которая написала несколько саундтреков к фильмам с его участием.