Дэвид Крамхолц родился 15 мая 1978 года в городе Нью-Йорк, США. Есть старшая сестра Дон. Его мать - Джуди, работала дантистом, отец - Майкл, был почтовым работником Майкл. Дэвид выпускник Нью-Йоркского университета.
Крамхолц начал актерскую карьеру в тринадцать лет на Бродвее. Дебютная работа в кино: фильм «Жизнь с Майки» 1993 год. Первым фильмом, где актер сыграл главную роль, стала романтическая комедия «Ну ты и придурок», который вышел в прокат только на DVD. В 2004 году Дэвид снялся в двух проектах - «Рэй» и «Гарольд и Кумар уходят в отрыв».
В 2005 году актер появился в сериале «Числа», где сыграл гениального математика Чарли Эппса, который помогает своему брату-агенту ФБР расследовать преступления. Телекритик Мэтт Раш писал, что роль Чарли Эппса для Крамхолца - это «возможно, его лучшая работа на телевидении». В настоящее время фильмография актера насчитывает более 80 проектов.
Зрителям Дэвид известен по фильмам «Колесо чудес», «Паранормальный отряд», «Случайные связи», «Да здравствует Цезарь!», «Судья», «Бобби», «Миссия Серенити», «Рэй», «Обманщики», «Санта Клаус 2», «Мексиканец» и многочисленным сериалам.