Диего Клаттенхофф родился 30 ноября 1979 года в небольшой католической коммуне «Френч-Ривер», штат Новая Шотландия, Канада. Строгое воспитание выработало в парне трудолюбие и любовь к спорту, что очень пригодилось ему в дальнейшей актерской карьере.

После окончания школы Диего принял решение стать актером, для этого ему пришлось оставить родительский дом и переехать в Торонто. В канадском мегаполисе он стал ходить на многочисленные актерские курсы и пробовать себя на сценах местных театров, при этом ему приходилось работать барменом для оплаты проживания.

Дебют на телевидении в нескольких коротеньких ролях, в том числе и в сериале «Доктор», пришёлся актеру по душе, и он решил направить всю свою настойчивость на телевидение. В итоге у Диего более пятидесяти разнообразных ролей.

Зрители знают Диего Клаттенхоффа по роли Майка Фабера в сериале «Родина», лучший друг которого возвращается после семилетнего пребывания в иракском плену. Сериал собрал множество наград, в составе актерского ансамбля Диего был номинирован на «Эмми».

Клатенхофф запомнился своим участием в фильмах «Дрянные девчонки» с Линдси Лохан и Рейчел МакАдамс, «Счастливое число Слевина», «После нашей эры» и «Тихоокеанский рубеж». Также он снялся в нескольких телевизионных проектах, таких как «Тайны Смолвилля» и «Звездные врата».