Дипика Падуконе родилась 5 января 1986 года в городе Копенгаген, Дания. Выросла в католической семье из Мангалура. Родной язык Дипики - конкани. У Дипики есть младшая сестра, Аниша.

    Падуконе училась в средней школе «София» в Бангалоре, а затем в колледже «Mount Carmel». В 2005 она поступила в Национальный открытый университет Индиры Ганди, чтобы получить степень бакалавр искусств в области социологии. Впоследствии, из-за плотного рабочего графика она перешла на дистанционное обучение.

    Ещё учась в колледже, Падуконе начала карьеру в модельном бизнесе. Она была замечена на конкурсе в Национальной юридической школе в Бангалоре, и, вскоре, дебютировала на подиуме на Неделе моды Лакме в 2005 году. На протяжении многих лет, она участвовала в фотосессиях для различных индийских брендов, как «Liril», «Dabur Lal», «Close-Up» и «Limca», и была «послом бренда» на ювелирной выставке «Сокровища Индии». Косметическая компания «Maybelline» сделала её своим международным представителем.

    На пятой ежегодной церемонии награждения «Kingfisher» Дипика была удостоена звания «Модель года». Вскоре после этого, она была выбрана в качестве одной из моделей для календаря «Kingfisher Swimsuit» на 2006 год и выиграл два приза «Idea Zee Fashion Awards: «Женщина - Модель года» и «Новое лицо года». Падуконе была также выбрана в качестве посла бренда Levi Strauss. Кроме того, она появилась в музыкальном клипе Химеша Решамии на песню «Naam Hai Tera».

    Падуконе впервые появилась на большом экране в романтической комедии «Aishwarya» в 2006 году. Фильм имел большой успех в прокате. Её дебют в Болливуде в 2007 году в блокбастере «Ом Шанти Ом» был ещё более успешным.

    Затем последовала роль современной индийской девушки Гаятри в романтической комедии Сиддхартха Ананда «Берегитесь, красавицы». Фильм был довольно успешным в прокате, но её исполнение роли подверглось критике. В 2009 году вышел комедийный боевик «С Чандни Чоука в Китай», в котором снова она сыграла двойную роль. Фильм не получил успеха ни у публики, ни у критиков, и Дипика получила в основном негативные отзывы за свою работу.

    Однако следующий фильм Падуконе, романтическая драма «Любовь вчера и сегодня» оказался одним из главных хитов 2009 года. Роль Падуконе - Мира Пандит, упрямая карьеристка, вызвала неоднозначную реакцию критиков. Несмотря на это, она получила свою вторую номинацию «Filmfare Award» за лучшую женскую роль.

    В 2010 году Падуконе снялась в пяти фильмах, первым из которых стал психологический триллер «Картик звонит Картику». В нём Дипика была экранной партнершей Фархана Ахтара, сыграв роль Сонали Мукерджи, пытающейся помочь парню с шизофренией. На этот раз многие критики оценили её исполнение. Затем она снялась в комедии режиссёра Саджид Ханы «Полный дом», где сыграла роль Сэнди, подругу, а затем невесты Акшая Кумара. Несмотря на в большей степени отрицательные оценки от критиков, фильм стал одним из основных кассовых успехов года.

    Затем она появилась в её втором фильме производства Yash Raj Film «Бей и Лети» режиссёра Прадипа Саркара. Она снялась вместе с Нилом Нитин Мукешем, в роли Пинки Палкару, слепой девушки, полной решимости принять участие в соревнованиях по фигурному катанию на коньках. Фильм получил смешанные отзывы критиков и умеренный успех в прокате.

    2011 год для Дипики начался с фильма режиссёра Рохан Сиппи «Порочный круг» с Абхишеком Баччаном и Бипашей Басу. Она была задействована в музыкальном номере на песню «Dum Maaro Dum», ремиксе песни из фильма «Брат и сестра» с Зинат Аман. Песня, хотя и стала хитом, получила смешанные отзывы за непристойный текст и танцевальные движения.

    В 2015 Падуконе создала «The Live Love Laugh Foundation» - фонд, который помогает людям Индии больше узнать о своем психическом и эмоциональном здоровье.