Джеймс Адам Белуши родился 15 июня 1954 года в городе Чикаго, штат Иллинойс, США, в семье горячо любящих друг друга супругов Агнессы и Адама. Помимо Джеймса, в семье Белуши были еще два мальчика и девочка.

Когда Джимми Белуши еще ходил в чикагскую школу, имя его старшего брата - Джона Белуши - гремело на всю Америку. В 70-х годах тот считался первым среди голливудских актеров-комиков. В тоже время в семейном архиве скопилось немало повесток о вызове в суд и прочих неприятных бумаг того же рода, адресованных Джеймсу Белуши. Он считал себя некрасивым и толстым коротышкой, не интересным никому и делал все, чтобы привлечь к себе внимание окружающих: мелкие кражи, драки, угон автомобиля.

Юному Джеймсу удавалось совмещать хулиганские выходки с самыми галантными манерами, которые, к сожалению, не особо пользовались успехом у противоположного пола. Тогда Джимми решил действовать наверняка. Он записался в школьный драмкружок, узнав, что на 20 девушек там приходится всего 6 ребят. Впрочем, в школьном хоре соотношение было еще лучше: 40 на 8. Джимми записался и туда. Но по-настоящему хорошо он почувствовал себя на курсах по домоводству: там Белуши был единственным представителем сильного пола. Кстати, именно там он встретил свою будущую жену Сандру Дэвенпорт.

Занятия в хоре и драмкружке тоже не прошли для Джимми даром. Окончив школу, он уже знал, что сможет стать актером не хуже, чем старший брат. Огорчив отца, надеявшегося, что, раз уж не Джон, то Джимми со временем возглавит семейный бизнес,- в Чикаго семья Белуши держала собственный ресторан, он отправился шлифовать свое актерское мастерство в южно-иллинойсский университет.

На одном из студенческих спектаклей юное дарование заприметил телепродюсер Гэрри Маршалл и предложил ему пройти пробы на роль бабника в телесериале «Кто сидит с детьми». Но Джеймс умудрился проспать прослушивание, и, когда прибежал в студию - заспанный, небритый и кое-как одетый, - продюсер уже собирался домой. Чудом Джеймсу удалось уговорить Гэрри продолжить прослушивание, и в результате роль досталась ему!

Джеймс мечтал переиграть Джона, но продюсеры и режиссеры воспринимали его исключительно как дублера знаменитого брата. Младшего Белуши приглашали в основном на те роли, от которых по каким-то причинам отказывался Белуши-старший. Впрочем, однажды Джеймс не выдержал и заявил брату, только что получившему приглашение сниматься в очередной комедии, что эта роль его, и Джон нехотя отказался от нее.

Страшная трагедия случилась в 1982 году. Во время спектакля Джеймс получил записку о кончине старшего брата. Не решившись сорвать спектакль, Белуши доиграл свою роль до конца, веселя публику до упаду. А вечером он рыдал по Джону в одиночестве.

Так началась черная полоса в жизни Джеймса Белуши. Его впечатлительность подстегнуло то, что он вынужден был заменить погибшего брата в еженедельном комическом телешоу «Субботний вечер в прямом эфире». Этот сериал пользовался таким высоким рейтингом, что продюсеры чуть не силой вырвали у Джеймса подпись в контракте. Но тому было совсем не до шуток.

Джимми все чаще задумывался о своем сходстве с Джоном, ему казалось, что и он обречен на такую же раннюю и ужасную смерть. Под воздействием мрачных мыслей он начал пить. Регулярно появляясь на съемочной площадке пьяным, Джеймс очень быстро испортил свою репутацию. А нет репутации, нет и работы. В довершение всего, не выдержала жена. Сандра ушла от Белуши, забрав с собой маленького сына Роберта, родившегося в 1981 году.

Джеймс не позволил себе опуститься на дно. Тяжело пережив еще одну потерю - через четыре года после Джона умерла их мать, - Белуши понял: сейчас или никогда. Надо приступать к работе: вкалывать до седьмого пота, до изнеможения, до полусмерти. Предложения не заставили себя ждать.

По-настоящему звездными в карьере Джеймса Белуши стали 1980-е годы. Фильмы следовали один за другим: «Поменявшись местами», «Магазинчик ужасов», «Сальвадор», «Директ», «Красная жара», «К-9».

Большим потрясением обернулась для Белуши и работа со Шварценеггером. Все началось с того, что на съемках фильма «Красная жара» Шварценеггер непрерывно курил сигары. Они были настолько крепкими, что пару раз Джеймсу с непривычки становилось плохо. «Все сцены в машине мы снимали с приоткрытым окном, но это мало помогало. Тогда я сам решил закурить и постепенно втянулся», – вспоминал Джеймс.

Джеймс стал считать любителей сигар особым мужским братством, члены которого всегда поймут друг друга. Сигары настолько сильно завладели воображением Джеймса, что он открыл собственный табачный бизнес. Совместно с Чаком Норрисом, еще одним страстным поклонником сигар, он основал компанию «Одинокий волк». Белуши и Норрис успели открыть 15 небольших магазинчиков, торгующих их продукцией. А чуть позже Джеймс надумал создать в Лос-Анджелесе специальные уличные кафе для курильщиков. Таким образом, он рассчитывал привнести в Голливуд хотя бы частицу чикагской уличной жизни, по которой всегда скучал.

В конца 90-х годов Джеймс начал принимать активное участие в озвучивании мультипликационных фильмов. Так, его голосом стали говорить персонажи сериала «Эй, Арнольд», полнометражного мультфильма «Правдивая история Красной Шапочки» и другие.

В 2001 году Джеймс Белуши запустил свое собственное шоу «Как сказал Джим». Ситком имел определенный успех и продержался на телевидении целых восемь сезонов. Кроме того, в начале 2000-х годов Джеймс Белуши серьезно увлекся музыкой. В 2003 году он принял участие в записи альбома «Have Love Will Travel» гаражной рок-группы «The Socins» из Вашингтона. Позднее он даже отправился в турне с этим коллективом.

В 2006 году Джеймс Белуши выпустил книгу-автобиографию под названием «Я знаю, что нужно бабам! Уроки соблазнения от крутого парня». Книга была переведена на многие языки и сразу же нашла своих читателей, которые оценили тонкий юмор и понятный слог Белуши.

Осенью 2008 года президент Албании Бамир Топи наградил Джеймса Белуши орденом «Честь нации». Спустя год Белуши получил албанское гражданство.

Джеймс Белуши был трижды женат, у него есть трое детей. С первой женой, Сандрой Дэвенпорт, они поженились в 1980 году. В 1981 году у него родился сын, Роберт Джеймс, но вскоре они развелись. Во второй раз он женился на Марджори Брэнсфилд, но брак этот продлился всего лишь два года - с 1990 по 1992 год. C 1998 года женат на Дженнифер Слоун. В этом браке родились дочь Джемисон Бесс и сын Джаред Джеймс. Семья Белуши проживает в квартале Брентвуд в Лос-Анджелесе, штат Калифорния.