Реджина Мэри Фишер родилась 7 марта 1974 года в городке Форт Уэйн, штат Индиана, США. Росла Дженна вместе со своей младшей сестрой Эмили в городе Сент-Луис, штат Миссури. Фишер посещала Пьеррмонтскую начальную школу, по окончании которой поступила в среднюю школу Неринкс-Холл. Это была частная католическая школа для девочек, окончив которую Дженна поступила в Университет Трумана, где получила сразу два диплома. Первый - степень бакалавра в области театра и искусств, а второй - в области журналистики.
Дженна Фишер работала администратором на кастингах, занимаясь документами. Затем она снялась в нескольких маленьких ролях в небольших фильмах. Также она принимала участие в различных телевизионных шоу. В числе первых ее проектов были сериалы «Клиент всегда мертв», «Шоу 70-х», «Детектив Раш» и «За что тебя люблю».
В 2004 году Дженна Фишер написала сценарий, была режиссером и продюсером, а также исполнила главную роль в фильме «LolliLove». Также в фильме приняли участие Линда Карделлини, Джуди Грир, Ллойд Кауфман и Джейсон Сигел. Премьера фильма состоялась на кинофестивале в Сент Луисе, родном городе для Дженны. За свою роль в этом кинофильме Фишер получила престижную награду от Гильдии актеров.
Участие Дженны в малобюджетных проектах отдаляло все возможные варианты попасть в большое кино. Она настолько была занята этим процессом, являясь сразу и актером, и режиссером, и сценаристом, и руководящим работником, что у нее просто не хватало сил для каких-то поисков и проб. Для самой актрисы это был болезненный период, так как денег за такие проекты едва хватало на еду и оплату квартиры, а также не было возможности для реализации ее творческого потенциала в полном объеме. Но она являлась оптимистом и не теряла надежды, наслаждаясь каждым этапом своего творческого пути.
На награждении премией «Золотой глобус», где Дженна Фишер была номинирована на награду «Лучшая актриса комедийного сериала» за роль в сериале «Офис», она созналась одному из репортеров, что восхищается работой Эмми Адамс в проекте «Сомнение». Именно эта актриса вдохновила Дженну, у которой появилось желание попробовать себя в драматической и серьезной роли.
Во время съемок одного из эпизодов сериала «Офис» с Дженной произошел несчастный случай. Она упала с лестницы и сломала спину в четырех местах. Долгое пребывание в больнице и реабилитационном центре сделали паузу в ее карьере. Она вернулась в сериал как раз к началу съемок четвертого сезона.
Фишер успела сняться в таких фильмах, как «Свидание моей мечты», «Слизняк», «Необыкновенные», «Счастливый 13». Помимо актерской карьеры Дженна участвует в других проектах, которые имеют отношение не только к телевидению, но и к музыке. Декабрь 2007 ознаменовался для Фишер участием в забастовках Голливудских сценаристов. А в 2009 она впервые приняла участие в съемках рекламного ролика для косметического средства «Proactiv Skincare Solutions».
В 2006 году Дженна Фишер приняла участие в шоу-турнире по покеру с участием многих знаменитых людей, который проходил в городе Новый Орлеан, штат Луизиана. Фишер была участницей команды Католической благотворительной организации помощи жертвам цунами. В результате ее команда заняла второе место.
В 2007 году Дженна появилась в музыкальном клипе на песню Вилли Уизли «Through Any Window». Вилли она знала по совместной работе над звуковым рядом к ее фильму «LolliLove». Также она принимала участие в написании саундтрека к нескольким фильмам своего мужа.
В 2000 году Дженна Фишер вышла замуж за Джеймса Ганна, который является братом Шона Ганна - ее друга детства. В сентябре 2007 года пара объявила о своем намерении расторгнуть брак после семи лет совместной жизни. С 3 июля 2010 года Дженна замужем за сценаристом, режиссером и актером Ли Кирком, с которым она встречалась два года до их свадьбы. У супругов двое детей - сын Уэстон Ли Кирк и дочь Харпер Мари Кирк.