Эдвард Пол Хелмс родился 24 января 1974 года в городе Атланта, штат Джорджия, США. Уже с детства окружающие не могли устоять перед его обаянием и чувством юмора. Он был младшим ребенком адвоката Джона А. Хелмса и его жены, директора школы Памелы Энн. Эд родился с серьезным недугом: у него были шумы в сердце, поэтому в 14 лет мальчик перенес операцию. У Эдварда есть старшие брат и сестра.
После окончания Вестминстерской школы Эд стал студентом колледжа города Оберлин, штат Огайо, чтобы изучать геологию, но закончил его в 1996 году со степенью бакалавра по теории и технологии кино. Один семестр он провел, по обмену, в Нью-Йоркском университете - в школе искусств «Тиш».
Карьера актера Эда Хелмса началась с импровизационной труппы, он выступал в городе Нью-Йорк со скетчами и подрабатывал стажером редактора фильмов. Он довольно долго был «в тени», и только летом 2006 года канал «NBC» объявил, что Эд присоединился к актерскому составу ситкома «Офис». Он получил гостевую роль Энди Бернарда, одержимого музыкой. С 3-го сезона Эд вошел в основной состав шоу - оказалось, что у Хелмса и его персонажа много общего.
Успех в кино к актеру Эду Хелмсу пришел вместе с премьерой «Мальчишника в Вегасе» Тодда Филлипса. Ему досталась роль Стюарта Прайса, одного из шаферов, хорошо «погудевших» накануне свадьбы друга. Оба сиквела тоже не обошлись без Эда.
В остальных фильмах с участием Хелмса у него опять были второплановые и не особо выделяющиеся роли. Исключением стала рождественская комедия «Любите Куперов», вышедшая в 2015 году, в которой несколько поколений взбалмошной семьи изображали Дайан Китон, Джон Гудман, Алан Аркин, Аманда Сэйфрид и Хелмс.
Немного раньше в прокате появился сиквел/спин-офф ленты с Чеви Чейзом «Каникулы», где Эд Хелмс, наконец, выступил в главной роли. Он стал сыном героя Чейза, Расти Гризвольдом, который везет свою семью в парк развлечений и попадает при этом в разные нелепые ситуации. На кастинге к этому фильму актер Эд Хелмс обошел опытных комиков Адама Сэндлера и Джейсона Судейкиса.
В январе 2017 года в американском прокате появилась комедия «Кто наш папа, чувак?», в ней Хелмс снялся вместе с Дж. К. Симмонсом, Гленн Клоуз и Оуэном Уилсоном. Летом 2017 зрителям предстоит премьера мультфильма студии «DreamWorks» «Капитан Подштанник», главные роли в котором озвучили актеры Эд Хелмс и Кевин Харт.
Хелмс хорошо играет на банджо, гитаре и фортепиано и иногда собирается со своими друзьями по колледжу, чтобы давать редкие концерты, они называют себя «Одиноким трио». О личной жизни Эда Хелмса ничего не известно - то ли хорошо скрывает пару, то ли до сих пор одинок.