Энтони Руссо родился 2 июня 1973 года в городе Кливленд, штат Огайо, США. Он поступил вместе со своим братом Джо Руссо в Бенедиктинскую среднюю школу. Они были выпускниками Университета Кейс Вестерн резерв, когда они начали снимать свой первый полнометражный фильм «Pieces». Они профинансировали его с помощью кредитных карточек.
После просмотра их фильма на кинофестивале Стивен Содерберг предложил дуэту спродюсировать их следующий фильм, наряду с Джорджем Клуни. Этим фильмом стала криминальная комедия «Добро пожаловать в Коллинвуд». Исполнительный продюсер телеканала FX Кевин Райлли нанял братьев, чтобы снять пилотный эпизод сериала «Lucky», так как ему понравилась их работа над «Коллинвудом».
Рон Ховард был фанатом пилота, и он посодействовал в помощи нанять их на съемки пилотного эпизода сериала канала Fox «Замедленное развитие». Братья выиграли премию «Эмми» за их работу над эпизодом. В 2006 году Руссо вернулись в кино, сняв комедию «Он, я и его друзья» с Оуэном Уилсоном в главной роли. Братья были исполнительными продюсерами и режиссерами первых нескольких сезонов ситкома канала NBC «Сообщество» и сериала канала ABC «Счастливый конец».
В июле 2013 года братья закончили производство фильма «Первый мститель: Другая война», супергеройского сиквела для Marvel Studios. Руссо ссылаются на ситкомы «МЭШ», «Такси» и «Весёлая компания» как на свои источники вдохновения. Их младшая сестра, Анджела Руссо-Остот, также работает на телевидении, работая сценаристом и продюсером сериалов «V» и «Доверься мне».
В январе 2014 братья подписались на возвращение к съёмкам третьего фильма о «Первом мстителе» под названием «Первый мститель: Противостояние», подтвердив это в марте 2014 года. Фильм вышел в прокат 6 мая 2016 года. В мае 2014 года их объявили сценаристами и режиссерами фильма «Серый человек». братья Руссо сняли ещу одну часть «Мстители: Война бесконечности» в прокате фильм появился в 2018 году.