Калеб Кейси Макгуайр Аффлек-Болдт родился 12 августа 1975 года в городке Фалмут, штат Массачусетс, США. Имеет шотландские, английские и швейцарские корни. Кейси - младший ребенок в семье, у него есть известный брат - Бен Аффлек. Детство Кейси и Бена прошло в напряженной обстановке - отец менял одну низкооплачиваемую работу на другую и изводил семью пристрастием к спиртному. Мать - учительница начальных классов с дипломом из Гарварда - не смогла долго это терпеть и подала на развод.

После развода родителей девятилетний Кейси и его старший брат Бен воспитывались матерью в Кембридже. Впоследствии папа Кейси бросил пить и стал профессионально помогать другим людям преодолевать свою зависимость. Это преображение настолько поразило Кейси, что в подростковом возрасте он восстановил связь с отцом и с тех пор поддерживал с ним общение.

Ключевую роль в формировании братьев сыграла их мама, ведь именно она привила обоим Аффлекам страсть к актерскому мастерству и в целом творчеству во всем его многообразии проявлений: она водила их в театры, вдохновляла на создание домашних видео, более того - в их доме в Кэмбридже регулярно собирались представители творческой интеллигенции. Дружба мамы Кейси и Бена с местным директором по кастингу способствовала тому, что дети стали получать первые предложение о мелкой работе, будь то съемка в рекламе, небольшая роль в сериале или участие в массовке во время съемок фильмов.

Будучи старшеклассником, Кейси посещал курсы в школе актерского мастерства и участвовал в многочисленных школьных театральных постановках. Именно тогда, по его собственному признанию, он прочувствовал, насколько прекрасной и стимулирующей может быть работа актера, как она ему нравится и что он готов посвятить актерству всю жизнь. В 18 лет с желанием начать профессиональную карьеру актера Кейси переезжает в Лос-Анджелес, где снимает квартиру вместе с братом Беном и их общим другом Мэттом Деймоном и начинает покорять Голливуд.

Начинает свой тернистый карьерный путь Кейси Аффлек в основном с участия в массовке и с второстепенных ролей. В 20 лет Кейси получает предложение от режиссера Гаса Ван Сента сняться в роли второго плана в его картине «Умереть во имя». Это была важная роль для юного Кейси, но и после нее кардинального прорыва в карьере у Кейси не случилось. В какой-то момент он даже забросил идею попасть в большое кино и вместо этого уехал учиться в университет - сначала в Вашингтон, а потом в Нью-Йорк. Однако диплом о высшем образовании он так и не получил - стали появляться интересные предложения о работе, от которых он не смог отказаться.

Одним из таких предложений стала второстепенная роль в фильме «Умница Уилл Хантинг», сценарий к которому написали его брат и их друг Мэтт Деймон. Фильм стал знаковым для их поколения и прочно вошел в списки обязательных к просмотру картин, ну а братья Аффлек пошли по разным карьерным путям. Пока Бен становился звездой А-класса и снимался преимущественно в блокбастерах, Кейси выбрал стезю независимого кино и артхауса во всем его многообразии.

В его биографии этого периода появляются и откровенно провальные проекты, и те, что принесли актеру существенный доход и известность. Например, ему удалось попасть в серию фильмов Стивена Содерберга про авантюрных друзей Оушена, где снимались такие звезды, как Брэд Питт, Джулия Робертс и Джордж Клуни. Да, роли были не первого плана, а скорее эпизодические - однако они сослужили актеру хорошую службу.

Прорывом для Кейси стал следующий поворот в его карьере. Сначала его старший брат решил развиваться в роли режиссера и позвал Кейси на главную роль в своем фильме «Прощай, детка, прощай» 2007 года - в нем младший Аффлек предстал перед зрителями в образе частного сыщика.

В том же году в прокат вышел еще один фильм с участием Кейси - основанный на историческом романе - «Как трусливый Роберт Форд убил Джесси Джеймса», в котором также сыграл Брэд Питт. Фильм получил многочисленные положительные отзывы, причем именно образ юного бунтаря, трусливого и мечущегося, произвел неизгладимое впечатление и на зрителей, и на кинокритиков. За воссоздание образа Роберта Форда Кейси получил свои первые номинации на премии «Оскар» и «Золотой глобус».

После столь успешного выступления в роли актера Кейси выбирает путь режиссера-оператора. Он вкладывает все свои силы и средства в фильм «Я все еще здесь» 2010 года со своим другом и родственником со стороны жены - Хоакимом Фениксом - в главной роли. Несмотря на вложенный труд, картина была прохладно встречена зрителями и кинокритиками.  В этом году в прокат также вышел неоднозначный фильм про серийного убийцу, в котором Кейси сыграл главного злодея, а не менее важного женского персонажа - Джессика Альба.

Период с 2013 года и по настоящее время становится для Кейси временем выхода на авансцену Голливуда. В 2013 году выходят в прокат сразу два фильма с его участием - триллер «Из пекла» и мелодрама «В бегах». В 2014 году экраны штурмует фантастический фильм Кристофера Нолана «Интерстеллар», где у Кейси Аффлека также есть характерная роль.

В 2016 году появляется сразу три фильма абсолютно разных жанров, в каждом из которых Кейси сыграл главную роль и проявил грани своего невероятного таланта. Среди этих фильмов - пронзительная драма «Манчестер у моря», попавшая в шорт-лист премии «Оскар» как лучший фильм.

За игру в фильме «Манчестер у моря» и за общую совокупность разнообразных проектов Кейси становится своеобразным героем Голливуда по итогам года. Именно поэтому его появление на обложке специального издания «W Magazine» в качестве лидера списка актеров, ставших лучшими по итогам года, кажется очень своевременным.

В настоящее время расписание Кейси занято на ближайшие три года, ведь он станет участником сразу нескольких крупных проектов. В начале 2017 года Кейси Аффлек получил премию «Золотой глобус» в номинации «Лучший актер в драматическом фильме» за свою игру в картине «Манчестер у моря». Также Кейси Аффлек получил премию «Оскар» за лучшую мужскую роль в этом фильме.

В 2006 году Кейси Аффлек в результате продолжительного романа взял в жены актрису и фотомодель Саммер Феникс, которая  является сестрой Хоакима Феникса и Ривера Феникса. Жена родила Кейси двух сыновей, тем не менее, в марте 2016 году было объявлено, что пара подала на развод. Осенью 2016 года Кейси стал появляться на публике в компании своей новой девушки, которой стала 33-летняя актриса Флориана Лима.