Лиза Азуэлос родилась 6 ноября 1965 года в коммуне Нейи-сюр-Сен, департамент О-Де-Сен, Франция. Выросла в семье французской певицы и актрисы Мари Лафоре и марокканского бизнесмена еврейского происхождения Жюдаса Азуэлоса. У Лизы есть младший брат Мехди Азуэлос, названный в честь марокканского политического деятеля Аль-Махди Бен-Барка, с которым был близок их отец, и сестра Дебора Кан-Срибер.
Когда Лизе исполнилось два года, ее родители развелись, и она вместе с братом и сестрой осталась жить с матерью. Позднее Лиза с братом отправились на обучение в швейцарскую школу-интернат «Les Sept Nains».
В 12 лет Лиза переехала жить к своему отцу и открыла для себя культуру сефардских евреев. После окончания школы Лиза поступила в колледж Дофина на факультет «Менеджмент». На то время Лиза даже не задумывалась о режиссерской карьере, пока не начала работать на съемочных площадках рядом с режиссером Люком Бессоном. Именно там Лиза познакомилась со своим будущим мужем Патриком Алессандреном.
В 2006 году Азуэлос сняла свой первый фильм «Как ты прекрасен!». В 2008 году Лиза сняла вторую картину под названием «LOL», которая принесла ей первый успех. В 2012 году в прокат вышел ремейк фильма под названием «Лето. Одноклассники. Любовь», который в отличие от первого, не был столь успешен.
В 2016 году Лиза Азуэлос выступила в роли автора биографической драмы «Любовь и страсть. Далида». Это история легендарной французской певицы, покорившей мировую сцену и заплатившей за успех собственным счастьем. Этот фильм стал адаптацией истории о певице, рассказанной ее братом и продюсером Орландо в книге «Далида». Сам Орландо активно участвовал в разработке проекта.