Майкл Смайли родился в 1963 году в городе Белфаст, Ирландия, а рос он в Голливуде, графство Даун, Северная Ирландия. В возрасте около 20 лет вместе со своей женой Мирандой Сойер переехал в Лондон, где сейчас и проживает. В 1993 году начал заниматься стэндапом, после заключения пари на одном из вечеров «открытого микрофона». Перед этим Майкл работал ди-джеем и курьером на велосипеде.
Он сыграл шиноподобного зомби в фильме «Зомби по имени Шон» 2004 года. В жизни Шона все идет наперекосяк, не жизнь, а сплошная мука. А тут еще, как назло, начинается какая-то странная эпидемия - ожившие и очень голодные трупы начинают бродить по туманному Альбиону в поисках свежей человечинки, и превращая все больше и больше невинных граждан в таких же зомби.
В 2008 году Майкл сыграл роль Джордана в фильме ужасов «Адский бункер». По сюжету фильма интернациональный отряд наемников сопровождает ученого в поисках таинственного бункера, скрытого в глухом лесу в одной из стран Восточной Европы. Исследуя найденный объект, отряд обнаруживает страшное существо, под командование которого встает множество немецких солдат-зомби, умеющие лишь убивать. Остается лишь выбраться из этого страшного места.
В 2011 году Майкл снялся в британском фильме ужасов «Список смертников». Джей - когда-то служил в Армии Великобритании. Привыкший выполнять поставленную задачу беспрекословно, он редко задумывался о моральной стороне вопроса. Однако, очередная операция, проводившаяся в Киеве, сделала его совсем другим человеком. Гэл, герой Майкла Смайли, один из лучших друзей Джея. Он предлагает ему неплохо заработать - стать киллером. Фильм получил благоприятные отзывы критики, а Майкл Смайли получил награду «BIFA Award» как «Лучший актер второго плана».
Кроме того Майкл появился в комедии «Армагеддец» в роли преподобного Грина, а также играл в сериалах «Лютер», «Улица Потрошителя» и «Черное зеркало». В 2014 году в качестве приглашенной звезды Смайли появился в одном из сезонов сериала «Доктора Кто».