Микеле Плачидо родился 19 мая 1946 года в горооде Асколи Сатриано, Италия. Семья его была бедна. Учился Микеле в школе при монастыре, потом пошел в армию, откуда его направили на службу в полицию. Микеле с детства мечтал стать актером.

    После армии он поступил в Национальную Академию Искусства в Риме и влился в театральную жизнь. Долгое время работал в различных театрах у известных режиссеров - у Луки Ранкони и Джорджо Стрелера. В то время о работе в кино актер и не думал.

    Но в 1972 году Микеле впервые сыграл роль в телевизионном фильме «Парень». В том же году он снялся в фильме «Тереза-воровка». Это был его дебют на большом экране. Со временем актера все больше начали приглашать в кино.

    В 1974 году вышла комедия «Народный роман», которая принесла актеру народное признание. После этого он сыграл во множестве фильмов: «Семейные грехи», «Боже мой, как низко я пала», «Казотто», «Эрнесто», «Безумные постели» и других.

    В начале 1980-х годов Микеле Плачидо был довольно известен у себя на родине. А международное признание ему принесла роль комиссара Каттани в сериале об итальянской мафии «Спрут». В 1990 году его пригласили сняться в русском боевике «Афганский излом». После «Спрута» Плачидо вернулся к своему любимому театру. Но не оставляет он и игру в кино. Снимается, обычно, в различных драмах. Среди его работ последующих лет - роли в фильмах «Джованни Фальконе», «Похищенный», «Незнакомка», «Мечта по-итальянски» и других.

    Еще в 1989 году Микеле занялся карьерой режиссера. Дебютировал он картиной «Помидор», а сегодня в его фильмографии как режиссера более 10 картин. В ряде фильмов он выступил и в качестве сценариста.

    В 2005 году Плачидо как сценарист получил премию «Давид Дантелло» за фильм «Криминальный роман». Великий офицер и командор ордена «За заслуги перед Итальянской Республикой» Плачидо в 1994 году был удостоен премии «Феликс» в номинации «Лучший фильм» за роль в картине «Ламерика».

    Микеле Плачидо женат в третий раз, имеет пятерых детей. Его старшая дочь Виоланте Плачидо - тоже актриса. Сегодня он продолжает свою творческую карьеру.