Милли Симмондс родилась в 2002 году в штате Юта, США. Когда ей исполнился год, Милли потеряла слух из-за передозировки лекарства. Ее мать выучила американский язык жестов и обучила ему семью, чтобы домочадцы могли общаться с девочкой.
В три года Милли начала посещать школу глухих, где участвовала в драматическом клубе. После окончания шестого класса Милли выступала на фестивале Шекспира в Сидар-Сити, штат Юта. Ей помогает слышать специальный имплантат.
Перед тем как получить роль в драме режиссера Тодда Хейнса «Мир, полный чудес», Милла прошла кастинг, в котором участвовали более 250 человек. Когда ее утвердили, семья девочки переехала в Нью-Йорк. Милли использовала сурдопереводчика для общения на съемочной площадке. В фильме Милли играет Роуз, 12-летнюю глухую девушку, живущую в 1927 году в Хобокене, штат Нью-Джерси, которая убегает из дома и бродит по Музею естественной истории Нью-Йорка.
В 2017 Симмондс снялась в фильме ужасов «Тихое место» о сверхъестественных монстрах режиссера Джона Красински, главные роли в котором исполнил сам режиссер и его супруга Эмили Блант. Российская премьера фильма состоялась в 2018 году.