Мишель Блан родился 16 апреля 1952 года в городе Курбевуа, Верхняя Сена, Франция. Вырос в обеспеченной семье. Во время учёбы в лицее Луи Пастера в Нёйи-сюр-Сен Мишель познакомился с Кристианом Клавье, Жераром Жюньо и Тьерри Лермиттом.
Впоследствии друзья создали французскую театральную труппу «Le Splendid». В самом начале они играли в районе Монпарнас, в гараже, превращённом в кафе-театр, прежде чем переехать на улицу Ломбар. Встав на ноги, они построили свой собственный театр в Париже.
В 1982 году Мишель снялся в фильме «Дед Мороз - отморозок» - это новогодняя комедия-гротеск. Фильм был поставлен по пьесе-миниатюре театра «Le Splendid». Действие происходит в Париже в канун Рождества в офисе психологической службы доверия. Мишелю досталась «роль» неадекватного клиента, накаляющего обстановку постоянными телефонными звонками.
На Каннском кинофестивале 1986 года Мишель Блан получил Приз за лучшую мужскую роль в фильме «Вечернее платье». Это сюрреалистическая комедия режиссёра Бертрана Блие с участием Жерара Депардье и Миу-Миу, которая рассказывает о семейной паре. Их жизнь не удалась - денег нет, отношения на грани краха. Но они знакомятся с Бобом - вором и прожигателем жизни, это знакомство переворачивает их мир с ног на голову.
В 1994 кинокомедия режиссёра Мишеля Блана «Коварство славы» участвовала в Каннском кинофестивале. В фильме все актёры играют сами себя. Мишель Блан занят сочинением сценария нового фильма, в котором он хочет снять в главной роли Кароль Буке. Фильм получил «Приз за лучший сценарий».
В том же году Мишель сыграл психиатра Париде Такконе в кинокомедии «Монстр». Главную роль в фильме исполнил режиссёр и соавтор сценария Роберто Бениньи. Он сыграл роль человека, которого полиция ошибочно принимает за серийного маньяка-убийцу. Этот фильм был лидером по сборам в Италии в течение четырех лет.
Картина «Пряности и страсти» режиссёра Лассе Халльстрёма по сценарию Стивена Найта, основанному на одноимённом романе Ричарда Мораиса вышла на экраны в 2014 году. Мишель сыграл в нем роль мэра городка, в котором разворачиваются события фильма.