Оскар Исаак Эрнандес Эстрада родился 9 марта 1979 года в республике Гватемала. Его мать Мария Евгения Эстрада Николь была уроженкой этой страны, а отец Оскар Гонсало Эрнандес был выходцем из Кубы, он работал врачом-пульмонологом.
Почти сразу после рождения сына родители переехали в Майами, штат Флорида, США. Дома Оскар получил религиозное евангелическое воспитание. Он посещал частную школу, в которой имел большие проблемы с поведением, так как любил развлекать друзей и одноклассников своими выходками, которые порой переходили за грань дозволенного. В конце концов, в старших классах его исключили из школы.
Еще школьником мальчик научился играть на гитаре, организовал собственную рок-группу «The Blinking Underdogs», в которой был вокалистом и соло-гитаристом. Коллектив просуществовал несколько лет, стал достаточно востребованным в клубах Майами и даже выступал в качестве разогревающей команды на нескольких концертах знаменитой группы «Green Day».
Коллектив распался после того, как Оскар Айзек принял окончательное решение стать актером и поступил в одно из лучших американских учебных заведений по профилю искусства «Джульярд» в Нью-Йорке. Там он учился до 2005 года, параллельно посещая мастер-классы.
Тем не менее, Айзек очень любил музыку, поэтому позже он снова собрал собственную группу «NightLab». Также актер часто участвует в смешанных концертах, например, он выступал вместе с гватемальской звездой Габи Морено и канадским музыкантом Аланом Дойлом.
Еще до окончания школы «Джульярд» Оскар Айзек дебютировал в комедийном экшене «Все о Бенджаминах» 2002 года, где появился в небольшой роли. Через четыре года актер снялся в одном из эпизодов культового американского сериала «Закон и порядок: Преступное намерение», а также получил ведущие роли в двух кинофильмах. В библейской эпической драме «История Рождества» он сыграл Иосифа, а в драме-катастрофе «Плутоний-239» предстал в образе мелкого гангстера.
Позднее он сыграл главные роли в мелодраме «Агора», военной драме «Балибо», за роль в которой получил премию Австралийского киноинститута, романтической драме «МЫ. Верим в любовь», режиссером которой была Мадонна, триллере «Два лика января», фантастическом фильме «Из машины».
Но главными работами в карьере Оскара Айзека остаются на данный момент два фильма. Во-первых, это музыкальная трагикомедия «Внутри Льюина Дэвиса», за которую он получил премии кинокритиков 4-х стран, а также был номинирован на награды «Золотой глобус», «Готэм», «Сатурн» и «Империя». Во-вторых, криминальная драма «Самый жестокий год», за которую актер был номинирован на премию «Готэм» и получил приз Национального совета кинокритиков США.
Кроме того, он успел сняться в качестве актера второго плана в более чем пятнадцати кинофильмах, наиболее заметными из которых являются боевик «Совокупность лжи», историческая драма «Робин Гуд», триллер «Эволюция Борна» и мелодрама «10 лет спустя».
Последним фильмом с участием Оскара Айзека стало продолжение знаменитой фантастической саги «Звёздные войны: Пробуждение силы». Сейчас актер принимает участие в съемках комикс-экшена «Люди Икс: Апокалипсис», где будет изображать одного из центральных персонажей. Также он подписал контракт на участие в следующем эпизоде «Звездных войн», выход которого ожидается в 2017 году.
Оскар Айзек максимально скрывает свою личную жизнь. Известно только, что у него достаточно длительный роман с малоизвестным режиссером и продюсером Эльвирой Наной Линд, также сыгравшей несколько мелких ролей под псевдонимом Мария Миранда.