Сэм Хьюэн родился 30 апреля 1980 года в городе Нью-Галловей, округ Дамфрис-энд-Галловей, Шотландия. Отец ушел из семьи, когда Сэму было 3 года. Мать бралась за любую работу, чтобы обеспечить двоих сыновей. В 12 лет они переехали в Эдинбург. Сэм поступил в школу имени Джеймса Гиллеспи, но через год перевелся в эдинбургскую школу Рудольфа Штейнера.
Окончив школу, юноша два года путешествовал по Европе и Америке. Вернувшись в Шотландию, он присоединился к труппе молодежного театра «Лицеум» в Эдинбурге. В 2000 году Сэм окончательно решил стать актером и поступил в Королевскую шотландскую академию музыки и драматического искусства в Глазго.
После скромного театрального дебюта на детском рождественском представлении он получил одну из главных ролей в постановке эдинбургского театра «Траверс». В итоге спектакль оказался весьма успешным и востребованным, а карьера Сэма устремилась в верх. Он играл на сцене Королевского придворного театре на лондонском Вест-Энде, на фестивале в Торонто, а затем побывал в гастрольном туре по Шотландии.
Помимо театральной деятельности, актер с недавних пор активно снимается в кино. Сэм Хьюэн известен по фильмам «Шпион, который меня кинул», «Эмульсия», «Принцесса на Рождество», «Первый свет», сериалам «Чужестранка», «Чисто английские убийства», «Сердце всякого человека», «Врачи», «Магическое зеркало» и другим.