Серджо Манфио родился 20 мая 1952 года в городе Тревизо, Италия. В 1973 году стал одним из основателей театральной компании «Gruppo Some», которая затем переросла в продюсерскую компанию аудиовизуальных и мультипликационных фильмов «Gruppo Diversi».
Серджо стал известен как автор и режиссер мультфильма «Зверята» в 2002 году. Анимированный художественный фильм пользовался большим успехом у критиков и зрителей. Сериал об утке, псе, кошке, кролике, тритоне и цыпленке показали в более чем сорока странах мира.
В 2010 году вышел его сиквел «Звериный отряд. Код Марко Поло», где герои ищут специальный код, чтобы победить злую ведьму Ворону. В 2014 году на экраны вышел полнометражный мультфильм в формате 3D «Звериный отряд». В нем уже знакомые зрителям герои спасают жителей от злой ведьмы, пытавшейся украсть колесо, которое дает энергию ветра.
Вместе со своим братом Франческо Манфио является создателем и актером многих программ для детей. Веселого ведущего узнают по неизменной кепке на голове, серым усам и забавному галстуке-бабочке под подбородком. В 2008 году его компания выпустила 26-серийный мультипликационный сериал «Леонардо», посвященный воображаемому детству выдающегося изобретателя. А спустя 10 лет на большой экран вышел полнометражный мультфильм «Леонардо: Миссия Мона Лиза», посвященный приключениям мальчишки Леонардо в поисках потерянных сокровищ.