Серджо Маттарелла родился 23 июля 1941 года в городе Палермо, Италия. В 1964 году, юноша окончил Римский университет Ла Сапиенца, где изучал право. С 1965 года, преподавал конституционное право на юридическом факультете университета города Палермо, а в 1967 году, молодой юрист зарегистрирован в коллегии адвокатов родного города.
Педагогическую деятельность продолжал вплоть до 1983 года, пока не избрался в Палату депутатов IX во фракции Христианско-Демократической Партии. Председателем ХДП, Серджо назначен руководителем провинциального отделения партии. Впоследствии неоднократно переизбирался в парламент. Входил в Комиссию по конституционным вопросам, Комитет по иностранным делам и Комитет по законодательству, в котором являлся председателем.
В период с 1987 по 1989 года, политик являлся министром по связям с парламентом в первом правительстве Джованни Гориа, а затем в первом правительстве Чириако Де Мита. В июле 1989 года, Серджо назначен министром образования в шестом правительстве Джулио Андреотти. С 21 октября 1998 года по 22 декабря 1999 года, занимал должность заместителя председателя Совета министров Италии в первом правительстве Массимо Д'Алема.
Далее, в декабре 1999 года, Маттарелла назначен министром обороны во втором правительстве Массимо Д'Алема. Занимал аналогичную должность в правительстве Джулиано Амато с 25 апреля 2000 по 11 июня 2001 года. В июне 2006 года, государственный деятель возглавило в Палате XV созыва Юридическую комиссию по личному составу. Позднее, 5 октября 2011 года Сеоджо Маттарелла избран парламентом в состав Конституционного суда Италии. Принял присягу и вступил в должность 11 октября 2011 года.
В 2013 году, политик рассматривался в числе основных кандидатов на пост главы государства. В январе 2015 года, премьер-министр Италии Ренци объявил Маттареллу основным кандидатом правящей Демократической партии на президентских выборах. Согласно Конституции, 31 января 2015 года, Серджо Маттарелла избран на должность главы государства, национальным парламентом на совместном заседании палат с участием представителей всех 20 областей страны. Кавалер Большого Креста ордена «За заслуги перед Итальянской Республикой».
Вдовец. Имеет троих детей.