Симона Кэсселл родилась 21 января 1975 года в городе Окленд, Новая Зеландия. Свою актерскую карьеру на телевидении она начала в 1990-х годах. Снималась в синдицированных шоу, в том числе «Геракл и амазонки», «Геракл в подземном царстве», «Геракл и огненный круг» и «Удивительные странствия Геракла», а также «Зена - королева воинов».

В начале 2000-х годов Симона переехала в Австралию, а еще через некоторое время перебралась в США. Там она появилась в эпизодах сериалов «C.S.I.: Место преступления Майами», «Мыслить как преступник» и «Грань».

В ее послужном списке имеются и роли в исторической драме режиссера Рона Ховарда «Фрост против Никсона» 2008 года с Фрэнком Ланджеллой и Майклом Шином, фильме о жизни «богатых и знаменитых» «Информаторы» того же 2008 года, созданном ее супругом Грегором Джорданом и романтическом приключенческом боевике «Вне времени» (2014) с Джошем Хартнеттом.

В 2011 году актрису пригласили на регулярную роль в сериал канала Fox «Терра Нова», который после первого сезона был закрыт. Затем Симону Кэссел утвердили в основной актерский состав популярных австралийских сериалов «Толстый Тони и компания» и «Страна чудес». В 2015 году артистка вернулась к регулярной работе в США, получив ведущую женскую роль в историческом проекте канала ABC «Цари и пророки», основанном на библейских событиях.

    Перебравшись в Австралию в начале 2000-х, Симона вышла замуж за режиссера Грегора Джордана. У пары родились двое сыновей: Джек - в январе 2005 года, Бо - в 2013 году.