Та Мок родился в 1926 году в провинции Такео, Камбоджа. Воспитывался Мок в приличной семье китайско-кхмерского происхождения, а потом стал буддистским монахом, но в 16-летнем возрасте оставил монашество.
В 1940-х годах Та Мок был участником сопротивления против французского колониального правления, а затем антияпонского сопротивления.
В 1964 году он присоединился к антифранцузскому кхмерскому движению «Иссарак» и через некоторое время перешел к «Красным кхмерам». Коммунистическая организация численностью 30 тысяч человек и вначале состоявшая в основном из деревенских подростков, потерявших родителей, почти полвека удерживала власть в Камбодже.
Та Мок был сначала правой рукой предыдущего лидера Пол Пота. Но вскоре его влияние стало так велико, что он смог сместить его. Встав во главе страны он начал проводить «чистки» – массовые репрессии, уничтожавшие всех, кто был неугоден Кхмерам: врачей, учителей, монахов, интеллигенцию. Кроме того, уничтожены были все этнические китайцы, вьетнамцы, отдельные чамские народы.
Кхмеры были одними из самых жестоких правителей в истории человечества. Вся страна превратилась в трудовые колонии, за малейшую провинность грозила смертная казнь. Порицалось образование, изучение иностранных языков, чтение книг и даже ношение очков. Для уничтожения людей применялись бульдозеры и взрывчатка. Подходило любое оружие только бы уничтожать как можно больше людей и как можно более жестоко.
Та Мок оставался безраздельным правителем вплоть до ареста в 1999 году. Остаток жизни он провел в правительственной тюрьме. ООН ему были предъявлены обвинения в массовых убийствах, геноциде. К этому времени Та Мок был уже глубоким стариком.
В тюремной больнице города Пномпень, Камбоджа, в ожидании судебного процесса 21 июля 2006 года, после продолжительной комы, Та Мок скончался.