Уилл Арнетт родился 4 мая 1970 года в городе Торонто, Канада. У него есть две старшие сестры и младший брат. Сын Эдит Александра «Аликс» Полкский и Эмерсон Джеймс «Джим» Арнетта, который был корпоративным юристом.
Уилл учился в Лейкфилд колледже в Лейкфилде. Благодаря Академии Метро II, посещал театральные занятия в Театре Таррагона. В итоге он окончил среднюю школу Leaside и поступил в университет Concordia в Монреале, но в течении семестра решил бросить учебу. Арнетт мечтал об актерской карьере, по этому начинал с просшлушиваний в рекламные ролики в Торонто.
В 1990 году он переехал в Нью-Йорк, чтобы поступить в театральный и киноинститут Ли Страсберга. Вскоре он стал появляться на театральной сцене и играть в пьесах, а его первая актерская роль была в независимом фильме Фелисити Хаффман «Эри», который был снят и показан на одноименном телеканале.
Уилл прославился и как актер озвучивания. Его голос можно услышать во многих известных мультфильмах, среди которых «Реальная белка», «Лего фильм» и «Лего фильм: Бэтмен», «Конь БоДжек», «С приветом по планетам», «Гадкий я», «Монстры против пришельцев», «Хортон», «Рататуй», «Симпсоны», «Ледниковый период», «Царь горы». В 2016 году дебютировал в новом амплуа, выступив режиссером и сценаристом сериала «С чистого листа». Спродюсировал несколько сериалов.
Фильмография Арнетта ежегодно пополняется новыми и интересными проектами, давно превысив 90 лент. Лучшими фильмами с его участием считаются: «Черепашки-ниндзя», «Джона Хекс», «Однажды в Риме», «Полупрофессионал», «Пошли в тюрьму», «Дурдом на колесах», «Миссия Дарвина», «Псы под прикрытием». Среди сериалов можно выделить следующие: «Секс в большом городе», «Лемони Сникет: 33 несчастья», «Клан Сопрано», «Офис», «Самоубийцы: История любви», «Роковые ошибки Тодда Маргарета», «С чистого листа».