Захари Израэль Брафф родился 6 апреля 1975 года в посёлке Саус-Орендж, округ Эссекс, штат Нью-Джерси, США. Рос в иудейской семье. Отец - Хэл Брафф, юрист и профессор, мать - Энн Бродзински, клинический психолог. Более известен как актер Зак Брафф.
По словам самого Захари заниматься кинематографом было его желанием с самого детства. В возрасте десяти лет Браффу был поставлен диагноз «синдром навязчивых состояний», наверное поэтому ему так хорошо даются роли людей с неустойчивой психикой.
Зак окончил школу в городе Мэплвуд, штат Нью Джерси, где принимал участие в деятельности школьной телестанции. После этого он поступил и успешно завершил обучение в Северо-Западном университете в штате Иллинойс, получив степень бакалавра искусств в сфере кинематографа. Начал свою карьеру в «Публичном Театре» Нью-Йорка, участвуя в постановках пьес Уильяма Шекспира. Параллельно он снялся в эпизодической роли в фильме «Загадочное убийство в Манхэттэне» Вуди Аллена в 1993 году и принял участие в съемках одного из эпизодов Диснеевского шоу «The Baby-Sitters Club».
В 2001 году Брафф получил роль доктора Джона Дориана в комедийном сериале «Клиника». За эту роль он был трижды номинирован на «Золотой Глобус» и премию «Эмми». Кроме того, он выступил в качестве режиссёра нескольких серий.
В 2004 году Зак Брафф написал сценарий и стал режиссером фильма «Штат садов». Кроме того, он исполнил в этом фильме одну из главных ролей. В 2005 году этот фильм получил премию «Эмми» за лучший саундтрек. В том же году Брафф озвучил одного из персонажей мультфильма «Цыпленок Цыпа» и видеоигру «Kingdom Hearts II». Помимо этого, Зак снялся в одной из серий сериала «Задержка развития».
В 2006 году начались съемки фильма «Последний поцелуй» с Заком Браффом в главной роли. Он также принял участие в работе над сценарием к нему. Фильм оказался неудачным и провалился в прокате. В 2007 году Зак Брафф подписал контракт с телеканалом NBC на съемки в последнем, седьмом сезоне «Клиники». Его гонорар составил 350 000 долларов за серию, что сделало его самым высокооплачиваемым телевизионным актёром.
В этом же году Зак снялся в фильме «Экс-любовник». Брафф описывает этот фильм как «придурковатую комедию». Актёр признает, что этот фильм получился не совсем таким, как он сам ожидал. Также Брафф вел переговоры о роли в фильме «Кто вы, мистер Брукс?», но отказался в пользу фильма «Открытые сердца».
В 2011 году Зак Брафф исполнил эпизодическую роль в комедийном сериале «Бывшие», а затем вновь обратился к большому кино. В 2012 году наш сегодняшний герой исполнил одну из главных ролей в драматическом фильме «Деготь», показав всему кинематографическому сообществу, что может быть успешен и органичен как в комедийном, так и драматическом жанре.
Недавней крупной ролью в карьере актера стала роль обезьянки Финли в фэнтэзийном голливудском блокбастере «Оз: Великий и ужасный». С этой работой актер вновь предстал перед зрителем в хорошо знакомом комическом амплуа.
Также в 2014 году вышла комедийная драма, снятая Заком Браффом и написанная им совместно с собственным братом Адамом Дж. Браффом - «Хотел бы я быть здесь». Премьера состоялась на кинофестивале «Сандэнс» в 2014 году, где лента была встречена овацией стоя и заслужила похвальные отзывы критиков.