На заседании 17-го Вселенского Собора в итальянском городе Флоренция 5 июля 1439 года, был подписан Акт об объединении Православной и Католической церквей при главенстве Рима, получивший название Флорентийская уния. С ее помощью Рим рассчитывал укрепить авторитет папства, пошатнувшийся из-за раскола в Западной Церкви, а Константинополь воспользоваться помощью Запада в борьбе с османами.

Подписанию предшествовали продолжительные дебаты между папой римским Евгением IV, византийским императором Иоанном VIII Палеологом и 33-мя православными иерархами. Свои подписи под унией поставили все греческие епископы, присутствовавшие на соборе, кроме Марка Эфесского и патриарха константинопольского Иосифа, умершего к тому времени.

Подписал унию и русский митрополит грек Исидор, за что был низложен Великим князем Московским Василием II Темным. Уния так и не вошла в силу ни в Византии, ни в Русском государстве. По возвращении в Константинополь многие греческие епископы, согласившиеся на унию во Флоренции, отказались от нее, заявив, что их насильно принудили к соглашению.

Греческое духовенство и народ пришли в негодование, узнав об унии. Униатов считали за еретиков. Вокруг Марка Эфесского сгруппировались все защитники православия. Патриархи Александрийский, Антиохийский и Иерусалимский составили в 1443 году в Иерусалиме собор, на котором произнесли отлучение на всех приверженцев унии.

Повторное осуждение восточными патриархами Флорентийской унии произошло в 1450 году на соборе в Константинополе, тогда же был низложен униат патриарх Константинопольский Григорий Мамма и возведен на патриарший престол православный Афанасий. Когда в 1453 году Константинополь был взят турками, о Флорентийской унии перестали вспоминать.