Советская тяжелая самоходно-артиллерийская установка ИСУ-152, разработанная конструкторским бюро опытного завода №100, была принята на вооружение Красной Армии 6 ноября 1943 года. Тогда же началось ее серийное производство на Челябинском Кировском заводе, продолжавшееся до 1946 года. Несколько машин этой марки выпустил в 1945 году Ленинградский Кировский завод.

ИСУ-152 широко применялись на завершающем этапе Великой Отечественной войны практически во всех аспектах использования самоходной артиллерии. Помимо Красной армии, ИСУ-152 состояли на вооружении армий Польши и Чехословакии, единичные трофейные машины использовались Вермахтом и армией Финляндии.

В послевоенный период ИСУ-152 прошли модернизацию и долго состояли на вооружении Советской армии. Они также поставлялись для оснащения египетских вооруженных сил. Переданные Египту самоходки принимали участие в арабо-израильских вооруженных конфликтах на Ближнем Востоке. Участвовали в Шестидневной войне в виде неподвижных огневых точек закопанных в песок по надгусеничные полки.

В Египет поставлялись немодернизированные варианты, однако на них была установлена система ночного видения с инфракрасным-прожектором, смонтированном попарно с фарой в защитной корзине слева от орудия. Начиная с середины 1970-х годов, ИСУ-152 были сняты с вооружения Советской Армии и заменены более современными САУ. Некоторое количество уцелевших от разрезки на металл машин сейчас служат памятниками и экспонатами в музеях.

На фронтах Великой Отечественной войны советские бойцы прозвали ИСУ-152 «Зверобоем». Среди немецких солдат она носила грозное прозвище «Dosenöffner», что означает «консервный нож». ИСУ-152 в целом удачно сочетала в себе три главных боевых роли: тяжелое штурмовое орудие, истребитель танков и самоходную гаубицу. Однако в каждой из этих ролей, как правило, существовала другая, более специализированная САУ с лучшими характеристиками для своей категории, чем у ИСУ-152.

Помимо Второй мировой войны, ИСУ-152 использовались при подавлении Венгерского восстания 1956 года, где они еще раз подтвердили свою огромную разрушительную мощь. Особенно эффективным было использование ИСУ-152 в роли мощнейшей «противоснайперской винтовки» для уничтожения скрывавшихся в жилых домах Будапешта снайперов повстанцев, наносивших значительный урон советским войскам.

Иной раз только наличия самоходки поблизости было достаточно, чтобы обитатели дома в страхе за свою жизнь и имущество выдворяли из него засевших там снайперов или бутылкометателей. В арабо-израильских войнах ИСУ-152 использовались в основном как стационарные огневые точки по берегам Суэцкого канала и мало чем себя проявили в руках египетских войск. Некоторое количество этих машин было захвачено израильской армией.

Самоходки применялись для расчистки завалов и расстрела бетонных строений при ликвидации последствий аварии на чернобыльской АЭС.