Джон Кеннеди принял присягу и стал, таким образом, 35-м президентом США 20 января 1961 года. Свою первую инаугурационную речь Кеннеди завершил призывом: «Думайте не о том, что может дать вам страна, а о том, что вы можете дать ей».

В правительство вместе с новым президентом вошли совершенно новые лица, обладающие связями в финансово-монополистических кругах США, либо люди, уже преуспевшие на политическом поприще.

В администрацию Кеннеди вошли: вице-президент Линдон Джонсон, государственный секретарь Дин Раск, министр обороны Роберт Макнамара, министр финансов Дуглас Диллон, министр юстиции Роберт Кеннеди.

Из первых 200 человек, назначенных Кеннеди на высшие государственные посты, около половины составляли выходцы из государственного аппарата, 18 % - профессора из университетов, 6 % - бизнесмены, что резко контрастировало с составом администрации его предшественника Эйзенхауэра, где только 6 % были профессорами университетов, а 42 % бизнесменами. В Белом доме регулярно устраивались камерные оркестры музыкантов.

Когда Джон Кеннеди, кандидат в президенты от демократической партии, победил на выборах 1960 года, ему было 43 года. Когда в начале 1960 года Кеннеди официально выдвинул свою кандидатуру, на демократических праймериз ему противостояли сенатор Хьюберт Хамфри из Миннесоты, сенатор Стюарт Саймингтон из Миссури, лидер сенатского большинства Линдон Джонсон из Техаса и Эдлай Стивенсон. К моменту открытия конвента в Лос-Анджелесе Кеннеди уже обеспечил себе победу и был утвержден в первом же туре голосования.

Спустя две недели республиканцы избрали своим кандидатом вице-президента Ричарда Никсона. В теледебатах со своим соперником Ричардом Никсоном Кеннеди производил впечатление делового, красноречивого и энергичного человека. В ходе избирательной кампании он говорил о необходимости решительно устремиться вперед, в новое десятилетие, ибо «новые рубежи рядом - ищем мы их или нет».

Кеннеди сконцентрировал свои усилия на густонаселенных штатах Северо-Востока, рассчитывая, что его напарник сенатор Джонсон обеспечит демократам поддержку Юга. Эта стратегия принесла успех, но перевес оказался незначительным. Кеннеди победил Никсона большинством в 119 тысяч голосов избирателей, при 69 миллионах голосовавших. Кеннеди и Джонсон получили 303 голоса выборщиков, Никсон и Лодж - 219, сенатор Гарри Флад Берд - 15.

Решающую роль в обеспечении победы Кеннеди сыграли, по утверждению прессы, не политическая платформа его партии и не ожидания «энергичного руководства» и обещанной Кеннеди политики «гибкого реагирования» на вызовы внешнего мира, а то, как он выглядел на телеэкране. Кеннеди предстояло стать первым в истории страны президентом-католиком.