По инициативе ряда деятелей русской культуры, 15 декабря 1905 года создан Институт русской литературы - Пушкинский Дом. Научное литературное учреждение появилось в системе Российской академии наук и расположилось в доме 4 по набережной Макарова в Санкт-Петербурге.

История Пушкинского Дома началась в 1899 году - с торжеств по случаю 100-летия со дня рождения Пушкина и с юбилейной выставки, на которую было собрано от частных лиц и различных учреждений 703 экспоната. В это же время по инициативе президента Императорской Академии наук великого князя Константина Константиновича и под его председательством учреждена Комиссия для обсуждения вопроса о памятнике поэту.

Идея установки памятника постепенно трансформировалась в учреждение «Дома имени Пушкина, особого литературного пантеона, где бы собирались и хранились реликвии русских писателей XIX в.». Заседание Комиссии, утвердивший это положение, состоялось 15 декабря 1905 года, этот день считается днем рождения Пушкинского Дома.

Основной фонд Пушкинского Дома собрал Борис Модзалевский. Ему же принадлежал проект «Положения о Пушкинском Доме», утверждённый императором Николаем II в 1907 году. Задачи нового учреждения были определены как собирание и хранение всего, что «касается Пушкина как писателя и человека, а также "всего, что касается жизни и деятельности представителей русской изящной словесности».

Первым приобретением Пушкинского Дома стала библиотека Пушкина, приобретенная в апреле 1906 года на правительственные средства, она положила начало огромной коллекции книг, рукописей и предметов, связанных с именем великого русского поэта. За счет казны был также куплен парижский музей Александра Онегина. Собрание Онегина было приобретено Академией наук 15 мая 1909 года, но оставалось в пожизненном пользовании парижского коллекционера.

В 1917 году в Пушкинском Доме оказалась коллекция первого литературного музея России - Пушкинского музея Императорского Александровского лицея, упраздненного Февральской революцией. В 1922 году коллекция Пушкинского Дома пополнилась фамильными реликвиями и документами, хранившимися в семье Ганнибал. В 1925 году Онегин скончался, а в 1928 году его коллекция также была перевезена в Пушкинский Дом.

С первых лет существования Пушкинского Дома его собрания пополнялись не только пушкинскими реликвиями. В 1909 году сюда поступила часть предметов, демонстрировавшихся на выставке Академии наук в память Ивана Тургенева. После революции в Пушкинский Дом вошла коллекция Лермонтовского музея при Николаевском кавалерийском училище.

В 1930 году Пушкинский Дом принял собрание бывшего Некрасовского музея при Областной центральной библиотеке Губполитпросвета. В 1931 году в собрание Пушкинского Дома целиком вошел петербургский Толстовский музей. С 1930 года Пушкинский Дом становится академическим Институтом русской литературы, сохраняя свое первородное название - Пушкинский Дом и являя сложный музейно-исследовательский комплекс, единственный в мире по своеобразию.