Джордж Нагельмакерс родился 24 июня 1845 года в городе Льеж, Бельгия. Получил образование инженера-строителя. В молодости влюбился в кузину, которая не отвечала ему взаимностью. Чтобы оправиться от переживаний, родители отправили его в США. В общей сложности провел там десять месяцев, во время которых подробно познакомился с устройством пульмановских вагонов. После того как Пулльман отверг его предложение о сотрудничестве, вернулся в Европу.

В 1870 году Нагельмакерс опубликовал предложение о разработке спальных вагонов для европейского рынка под названием «Проект установки вагонов и транспортных средств континента». Однако, начало франко-прусской войны задержало предоставление концессии от бельгийского правительства и создание его первой службы перевозки.

В 1873 году Джордж Нагельмакерс основал компанию «Georges Nagelmackers & Company», которая впоследствии стала «Compagnie Internationale des Wagons-Lits». В 1877 году переехал жить во Францию. Разместил штаб-квартиру компании в Париже и создал «Compagnie Internationale des Grands Hotels» для развития и эксплуатации роскошных отелей на всех маршрутах своих поездов. Его стратегия состояла в том, чтобы убедить операторов поездов прикреплять его спальные вагоны и вагоны-рестораны к своим поездам, чтобы разнообразить выбор путешественников.

Первый поезд начал функционировать в 1882 году, а 4 октября 1883 года запущен Восточный экспресс. Позже Нагельмакерс купил линию Муданья-Бурса и продал ее французам в 1891 году. Также купил железную дорогу Измир-Касаба в 1893 году, которую также продал французам в следующем году.

Джордж Нагельмакерс умер 10 августа 1905 года в возрасте шестидесяти лет.