Cергей Маликович Епишев родился 2 июля 1979 года в городе Ташкент, Узбекистан. Вместе с общеобразовательной школой в 1997 году окончил Вторую студию Школы драматического искусства театра «Ильхом», где изучал актерское мастерство и играл в местных театральных постановках. После переезжает в Москву и поступает в Театральное училище имени Щукина на курс Народного артиста Юрия Шлыкова.

В 2001 году окончил Театральное училище и без промедления получил приглашение в труппу Московского академического театра имени Евгения Вахтангова. Первое время ему доставались небольшие роли, но затем он играл Ставрогина в спектакле Юрия Любимова «Бесы» и Голубкова в булгаковских «Бесах». Как антрепризный актер Сергей Епишев сотрудничал с Центром драматургии и режиссуры под руководством Алексея Казанцева и Михаила Рощина, а также с театром «Современник» и центром «Открытая сцена».

Вместе с Константином Богомоловым Сергей несколько лет ведёт церемонию награждения Московской ежегодной театральной премией СТД РФ «Гвоздь сезона», которая традиционно проходит в форме театрального капустника.

Известен Сергей Епишев не только как актер театра и кино, но и как вокалист рок-группы «Трепанга». Этот коллектив на своих выступлениях удивляет зрителей невероятным шоу в стиле феерического черного юмора. Сергей вместе с группой принимал участие в международном музыкальном фестивале в городе Хельсинки, а в 2008 году «Трепанга» выпустила свой дебютный студийный альбом.

В первую очередь Сергей Епишев рассматривает себя как театрального актера, он нередко появляется и на телевизионном экране. Большинство его ролей пришлось на телесериалы и многосерийные фильмы. Его дебют в кино состоялся в 3-ем сезоне детективного телесериала «Марш Турецкого». Позднее он снимался в картинах: «Девять неизвестных», «Не родись красивой», «Короткое замыкание», «Зона турбулентности» и многих других.

Всенародная популярность пришла к актеру после выхода на экраны в 2012 году телесериала «Кухня». Кроме того, Сергей в этом сериале выступил еще и как вокалист и исполнил колыбельную из мультфильма «Умка», правда, текст песни был заменен на собственный вариант.