Луис Феодосопулос родился 13 сентября 1966 года в городе Мельбурн, Австралия, в семье греков Янниса Феодосопулоса, водителя такси, и Луизы Мандилари. Приходится младшим братом известному актеру Костасу Мэндилору. Луис и Костас взяли укороченный вариант девичьей фамилии матери, сославшись на то, что по отцу их фамилия слишком длинная.
Луис рос спортивным и серьезно занимался футболом и боксом. Он играл за футбольный клуб Хейдельберг Юнайтед, в командном первенстве чемпионата штата 1988 года, а также в 5 играх Национальной Лиги в 1989 году.
Свою карьеру в кино начал в девяностых со съемок в сериале «Чайна-Бич». Потом был сериал об отважной домохозяйке - «Грейс в огне», фильм о приключениях ангелов на земле - «Прикосновение ангела», а также легендарный сериал «Друзья», где он в 1994 году снялся в одном из эпизодов. Актер снимался также в эпизоде у Жан-Клода Ван Дамма в его картине «В поисках приключений».
В 1998 году Луис сыграл в главной роли в американском боевике о боксере «Чемпионы» режиссера Питера Гатингса Банча. Фильм не получил большой популярности. В 2002 году актер появился в мелодраме «Моя большая греческая свадьба», где сыграл большую роль второго плана. Этот фильм был показан по всему миру и собрал свыше 368 миллионов долларов.
Фильмы с Луисом Мэндилором - это известные сериалы и детективы, где он, несмотря на привлекательную внешность, в основном, играет злостных преступников. Из известных боевиков, в которых играл Мэндилор - «Белая лихорадка», «Жажда скорости», «Большой обман», «Отряд спасения», «Парень ты попал»,» «20 футов под землей» и другие.
Всего актер снялся почти в сотне фильмов и сериалов. В десятке картин он выступил как продюсер, например, в фильме «Мой брате Цицеро», а четыре снял как режиссер.