Сергей Мигицко родился 23 апреля 1953 года в городе Одесса. После окончания школы поступил на актерский курс Ленинградского государственного института Театра, музыки и кинематографии. Руководителем курса был народный артист СССР и России Игорь Петрович Владимиров.

После окончания вуза, в 1974 году, отслужив в армии, актер получил приглашение в труппу Театра имени Ленсовета. В его репертуаре были: Осёл в спектакле «Трубадур и его друзья», роль Мечеткина в «Прошлым летом в Чулимске» по Вампилову, Джонатан Пичем в «Трехгрошовая опера» Брехта-Вайля, Шарик - Шариков в «Собачье сердце» по Булгакову, Великатов в «Таланты и поклонники» Островского.

Доводилось актеру играть и женские роли, как, например, Атаманша в сказке «Снежная королева». Потом была женская роль в детской редакции на ленинградском телевидении. В одной из постановок, которая называлась «Злюка-Клюка 16-я», актер сыграл ведьмочку.

Кинодебют актера состоялся в середине 70-х годов в роли Бобена в комедии-водевиле Леонида Квинихидзе «Соломенная шляпка». Как правило, актеру доставались роли второго плана. Это и Моня Артиллерист из трагикомедии Георгия Юнгвальд-Хилькевича «Искусство жить в Одессе», руководитель оперного коллектива из музыкальной комедии Николая Ковальского «Только в мюзик-холле», инспектор Рубашевский из криминальной комедии Алексея Коренева «Акселератка». Одна из главных ролей Хлестаков в фильме Леонида Гайдая «Инкогнито из Петербурга» - экранизации знаменитой пьесы Гоголя «Ревизор».

Актер работает в Санкт-Петербургском государственном Открытом театре. Сегодня он - ведущий артист труппы, актер горячо любимый питерской театральной публикой. Его можно увидеть на сцене в спектаклях «Самодуры» К.Гольдони, «Ты и только ты» Т.Стоппарда, «Гусар из КГБ» Б.Рацера и В.Константинова, «Любовник» Г.Пинтера, «Игроки» Н.Гоголя, «Жак и его господин» М.Кундеры, «Мнимый больной» Ж-Б.Мольера, блистал в роли Репетилова в антрепризном спектакле Олега Меньшикова «Горе от ума». Кроме того, играет в спектакле театра «Бенефис» «Интимная жизнь», где предстаёт в роли недотёпы Виктора.

В 2006 году режиссер Эльдар Рязанов пригласил актера на пробы к своему новому фильму «Андерсен. Жизнь без любви». Поначалу роль Андерсена смолоду до старости должен был один артист. Но затем Рязанов изменил свое решение. Роль молодого Андерсена досталась артисту театра Ленком Станиславу Рядинскому.