В окрестностях Воронежа 29 апреля 1958 года при испытательном полете потерпел катастрофу Ан-10, в результате трагедии чего погиб 1 человек. Это первый известный смертельный случай в истории транспортного самолета Ан-10.
Самолет выполнял свой первый испытательный полет 29 апреля, а пилотировал его экипаж во главе с командиром А. В. Ларионовым. В процессе облета отказал двигатель № 1, после чего уменьшилась тяга двигателя № 4. Снижение тяги двигателя было выполнено автоматической системой по борьбе с разворачивающим моментом, так как конструкция самолета Ан-10 такова, что он может продолжать полет и на двух двигателях.
Однако затем мощность двух оставшихся двигателей также начала падать. В данной ситуации экипаж был вынужден совершить жесткую посадку на поле у небольшой речки, при этом погиб бортинженер А. А. Захаров.
В дальнейшем на самолетах Ан-10 перестала устанавливаться система борьбы с разворачивающим моментом. Сам самолет по имеющимся сведениям был восстановлен и в 1959 году был передан в ЛИИ Громова, где получил бортовой номер 06178, а с 1966 года - 64452. Ориентировочно в 1969 году разрезан на металлолом.
К 1971 году самолеты Ан-10 перевезли свыше 35 млн пассажиров и 1,2 млн тонн грузов. Тем самым они вышли на первое место в СССР по пассажирообороту. За время эксплуатации по разным причинам произошло 12 аварий и катастроф, в которых погибли 370 человек. А с разработанным и эксплуатировавшимся в это же время Ил-18 - 51 авария или катастрофа и погибло 1 359 человек.
При этом Ан-10 эксплуатировался в гораздо более тяжелых условиях - в книге В. А. Моисеева приводится история, рассказанная неназванным аэрофлотовцем начальнику конструкторского отдела ГСОКБ-473 Н. С. Трунченкову: «Машины такого же класса, Ил‑18, садятся на хороших аэродромах и на них меньше шансов для всяких неприятностей, а в случае надобности можно как-то помочь. А вашу «десятку» мы гоняем по всяким дырам и всегда боимся: чем это кончится?», далее приводится один из случаев эксплуатации Ан‑10 с посадкой на высохшую после дождей разбитую грунтовую площадку, «сильно смахивающую на терку, боялись за язык и зубы».
Опыт разработки и эксплуатации Ан‑10 сыграл важную роль в судьбе его «брата-близнеца» - транспортного самолета Ан-12.