Руперт Майлз Сандерс родился 16 марта 1971 года в районе Вестминстер, Лондон, Англия, в семье евреев. Руперт - старший сын Талии и Майкла Сандерсов. Он окончил престижный лондонский колледж искусств «St. Martins».

Руперт Сандерс выступил в качестве режиссера множества телевизионных рекламных роликов, включая ролик к «Halo 3: ODST», принесший ему два приза «Золотой лев» на Международном фестивале рекламы «Каннские львы».

Первым полнометражным фильмом Руперта Сандерса стала «Белоснежка и охотник», премьера которого состоялась в 2012 году. Главные роли в картине исполнили актеры: Кристен Стюарт, Крис Хемсворт, Шарлиз Терон, Сэм Клафлин.

В 2017 году зрители увидят очередное творение режиссера «Призрак в доспехах» - фильм в жанре научной фантастики, основанный на одноимённой манге Масамунэ Сиро 1992 года. Главную роль в фильме исполнила Скарлет Йоханссон. Ее героиня - киборг-спецназовец, возглавляющий элитную оперативную группу и направленный останавливать самых опасных преступников и экстремистов.

В 2002 году Руперт Сандерс сочетался узами семейного брака с моделью Либерти. Хотя и Сандерс, и Росс потомственные англичане, для дальнейшей карьеры Сандерса они переехали в Лос-Анджелес. У них двое детей: дочь Скайла и сын Теннисон.

В июле 2012 года «Us Weekly» опубликовал фотографии Сандерса в романтических объятиях с актрисой Кристен Стюарт, которая снималась у него в картине «Белоснежка и охотник». Стюарт и Сандерс очень быстро на это среагировали, ответив отдельными публичными извинениями. В январе 2013 года Росс подала на развод с Сандерсом, стремясь к совместной опеке над детьми, финансовой поддержке от бывшего супруга и оплате от него судебных издержек.